IL6, Neuroinflamación y Predisposición Genética

Artículo científico: Harun-Or-Roshid et al., 2025 "Association of IL6 Gene Polymorphisms and Neurological Disorders: Insights from Integrated Bioinformatics and Meta-Analysis"
Neuromolecular Medicine, 27(1).
DOI: 10.1007/s12017-025-08831-7

La interleucina-6 (IL-6) es una citoquina pleiotrópica con funciones tanto proinflamatorias como antiinflamatorias, ampliamente implicada en la fisiopatología de enfermedades neurológicas. Su expresión crónica elevada contribuye a mecanismos de neuroinflamación, daño sináptico, disfunción de la microglía y progresión de enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson, esquizofrenia y trastornos afectivos mayores.

En este contexto, el trabajo reciente de Harun-Or-Roshid et al. (2025), publicado en Neuromolecular Medicine, aporta un metaanálisis riguroso y actualizado sobre la variante funcional rs1800795 (-174G>C) del gen IL6, integrando datos genómicos, bioinformáticos y de expresión funcional. El estudio concluye que el alelo C, históricamente asociado a menores niveles de IL-6, presenta una relación compleja con el riesgo neurológico: si bien podría ofrecer una ventaja en condiciones de inflamación sistémica aguda, su expresión reducida en entornos crónicamente activados —como el cerebro envejecido o genéticamente vulnerable— puede comprometer la respuesta inmunológica eficiente, favorecer procesos degenerativos y correlacionarse con mayor riesgo de deterioro cognitivo.

El valor de esta publicación radica no solo en confirmar asociaciones previamente descritas, sino en la aplicación de algoritmos de predicción funcional, análisis de rutas (pathway enrichment) y correlación con fenotipos clínicos neurológicos a gran escala, lo cual refuerza la validez de esta variante como marcador genético de riesgo en el contexto de enfermedades neurológicas multifactoriales.

Para la medicina de precisión, esto implica que identificar polimorfismos como rs1800795 en pacientes con antecedentes familiares de deterioro cognitivo, enfermedad de Alzheimer, depresión resistente o condiciones neuroinflamatorias puede ser útil para anticipar vulnerabilidades moleculares y orientar estrategias de intervención temprana: desde modificaciones del estilo de vida, control de inflamación subclínica, suplementación antiinflamatoria, hasta monitoreo más estrecho en la evolución clínica.

Paneles genéticos como que incluyen IL6 junto a genes moduladores del eje inflamatorio y del metabolismo del estrés oxidativo, permiten contextualizar este tipo de hallazgos dentro de un perfil genómico más amplio y accionable, ayudando a estratificar pacientes según riesgo y a proponer intervenciones personalizadas con base en evidencia genómica actualizada.